Abstract. The problem of prevention and treatment of mammary gland diseases in cows does not lose its relevance at the present time. Therefore, the veterinary pharmacologists face the task of developing new drugs to combat mastitis, which have a wide spectrum of antimicrobial activity and minimal side effects. The propose of the study was to assess the effect of the complex antibacterial drug “Primalact” on the clinical status, morphological and biochemical blood indicators of lactating cows and the detection of irritating effect on the mammary gland tissue. Methodology and methods. After intracisternal administration of “Primalact” at therapeutic (5 ml) and three-fold therapeutic (15 ml) doses, the general clinical condition of the animals and the state of the mammary gland tissues were analyzed, the change in the qualitative indicators of the udder secretion by the content of somatic cells and in the reaction with Masttest was evaluated. The results obtained during the experiment were statistically processed. Results. Examination data showed the absence of significant changes in the clinical condition of experimental animals and mammary gland tissue 12, 24, 48, and 72 hours after the use of “Primalact”. The results of blood morpho-biochemical analysis indicate the absence of significant changes in 72 hours. The reaction of the udder secretion with Masttest and the analysis of the content of somatic cells in milk of animals of both groups revealed the presence of a slightly irritating effect in the studied drug, terminating to 72 hours after application. According to the data of R. Miller (1977), drugs for intracisternal administration, which cause slight irritation of mammary gland tissue for a period of not more than 96 hours, are suitable for the treatment of mastitis in cows.
“Primalact”, complex drug, mammary gland, mastitis, somatic cells, blood morphology and biochemistry, Masttest, milk, irritating effect.
Постановка проблемы (Introduction)
Заболевания молочной железы крупного рогатого скота признаны самыми распространенными акушерскими патологиями, тормозящими рост продуктивности коров и повышения качества молока [1, с. 206].
В любое время производственного цикла у коров возможно возникновение маститов. Зачастую последствия воспаления тканей молочной железы приводит к снижению удоев и выбраковке высокопродуктивных животных до завершения генетически заложенного лактационного периода, что составляет около 20 % от поголовья. Также экономические потери складываются из уменьшения годового удоя по стаду на 8–12 % и снижения качества сборного молока [2, с. 811; 3, с. 21; 4, с. 666; 5, с. 181].
На данный момент в условиях молочных комплексов приоритетными средствами профилактики и терапии маститов являются антибактериальные моно- или комплексные препараты с действующими веществами из разных групп [6, с. 868; 7, с. 84].
Бесконтрольное использование лекарственных средств в ветеринарии без определения чувствительности возбудителей к препаратам, а также длительное использование их без проведения ротации, в животноводстве привело к появлению устойчивых форм бактерий, аллергических реакций у людей и животных, загрязнению продуктов животноводства и окружающей среды остаточными количествами химических веществ. При создании новых лекарственных препаратов необходимо учитывать нежелательные последствия их применения, достаточную терапевтическую эффективность [8, с. 68; 9, с. 14]. Поэтому изыскание новых комплексных препаратов, широкого спектра действия, является актуальной задачей ветеринарной науки и практики.
Разработка новых лекарственных средств для лечения маститов проводится с учетом механизма патогенеза болезни; подбор компонентов – на основе этиопатогенетической направленности и ожидаемых фармакологических эффектов. При этом препарат должен обладать широким спектром антимикробного действия с минимальными побочными эффектами и выгодными токсикогенными характеристиками [10, с. 3–4].
К такого рода лекарственным средствам относится оригинальный комплексный препарат «Прималакт» в виде масляной суспензии для интрацистернального и внутриматочного введения, предназначенный для лечения мастита в лактационный период и эндометрита у коров. Усиление антибактериальной активности достигается синергическим действием входящих в его состав компонентов – цефотаксима, неомицина и преднизолона [11, с. 23].
Изыскивая новые эффективные сочетания антимикробных средств, нельзя забывать о том, что сочетание двух или более изученных компонентов является новым лекарственным средством с новыми, не всегда предсказуемыми превращениями в живом организме. Поэтому каждый новый комбинированный препарат помимо апробации эффективности должен проходить проверку на токсичность и безвредность для организма [12, с. 21].
Целью настоящего исследования являлось изучение влияния комплексного препарата «Прималакт» на организм в целом и на молочную железу коров в частности.
Методология и методы исследования (Methods)
Влияние «Прималакта» на организм и молочную железу коров изучали в ООО «Воронежпищепродукт» Новоусманского района Воронежской области на 8 клинически здоровых коровах на 4–5 месяце лактации, которые были разделены на две группы. Первой опытной группе препарат, подогретый до температуры тела коровы, вводили интрацистернально в количестве 5 мл (терапевтическая доза) в левую переднюю долю вымени после предварительного выдаивания молока и обеззараживания сосков (правая передняя доля служила контролем). Второй опытной группе препарат в количестве 15 мл (трехкратная терапевтическая доза) вводили аналогичным способом в три доли по 5 мл (левую переднюю, левую заднюю и правую заднюю; правая передняя доля служила контролем).
Перед введением препарата и через 12, 24, 48 и 72 часа определяли общий клинический статус животных (температура тела, частота пульса, дыхания и руминации), состояние опытных и контрольных четвертей вымени визуально и при помощи пальпации в соответствии с Наставлением по диагностике, терапии и профилактике мастита у коров[1].
Взятие крови из молочной вены для оценки влияния препарата на морфологические и некоторые биохимические показатели крови проводили до применения «Прималакта» и спустя 72 часа после интрацистернального введения. Образцы крови исследовали на базе Научно-исследовательского центра ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» согласно утвержденным методическим рекомендациям [13].
При нормальном соотношении компонентов молоко коров представляет собой сложную физико-химическую и биологическую жидкость, характеризующуюся устойчивым равновесием элементов. При нарушениях в ткани вымени, физико-химические свойства молока изменяются вследствие повреждения гемотканного барьера и повышения содержания составных частей крови. Эти изменения проявляются при раздражении вымени и различаются в зависимости от степени воспаления [14, с. 3]. В нашем эксперименте влияние препарата «Прималакт» на ткани молочной железы оценивали по числу соматических клеток в молоке и по реакции секрета вымени с 2 % раствором Масттеста. Отбор проб молока проводили до введения препарата и через 12, 24, 48, 72 часа.
Количество соматических клеток определяли с помощью анализатора соматических клеток в молоке DCC производства DeLaval в соответствии с инструкцией к прибору и ГОСТ 23453-2014[2].
Постановку качественной реакции образцов молока с 2-процентным раствором Масттеста осуществляли на молочно-контрольных пластинах ПМК-2 в соответствии с инструкцией к диагностикуму. Интерпретацию реакции проводили с учетом степени образования желеобразного сгустка и по изменению цвета смеси: отрицательная реакция (–) – смесь оставалась в виде однородной жидкости от желтого до желто-оранжевого цвета; сомнительная реакция (+/–) – смесь молока с реактивом еле заметно густела или образовывала не до конца сформировавшееся желе, а цвет от светло-зеленого до зеленого; положительная реакция – если смесь молока с реактивом образовывала сформировавшийся желеобразный сгусток, который легко выскальзывал из лунки (+) или плотный сгусток, с трудом выбрасываемый из лунки пластинки (++), а цвет от темно-зеленого до синего.
Результаты (Results)
При обследовании каждого подопытного животного установлено, что визуально опытные и контрольные доли вымени не отличались друг от друга. Местная температура опытных четвертей молочной железы была не повышена. Консистенция, подвижность и величина надвымянных лимфатических узлов не претерпевали изменений на всем протяжении опыта. Кожа вымени оставалась эластичной и безболезненной.
Влияние «Прималакта» на клинический статус здоровых животных оценивали по показателям изменения температуры тела, частоты пульса, количеству дыхательных движений, сокращений рубца до введения и через 12, 24, 48 и 72 часа после введения.
Установлено, что в течение опыта частота пульса, количество дыхательных движений, сердечных толчков и сокращения рубца находились в пределах нормы для данного вида животных (таблица 1).
Таблица 1
Влияние интрацистернального введения «Прималакта» на показатели общего состояния организма коров
|
|
Показатели |
|||
|
Температура, °С |
Частота пульса, мин. |
Частота дыхания, мин. |
Руминация, кол./2 мин. |
|
|
Референсные значения |
37,5–39,5 |
50–80 |
10–30 |
2,8–4 |
|
I опытная группа |
||||
|
До введения |
38,5 ± 0,2 |
59,5 ± 1,1 |
21,0 ± 1,5 |
3,5 ± 0,2 |
|
12 ч |
38,8 ± 0,4 |
56,4 ± 0,8 |
17,0 ± 1,0 |
3,5 ± 0,2 |
|
48 ч |
38,7 ± 0,3 |
56,9 ± 1,3 |
19,8 ± 1,1 |
3,6 ± 0,3 |
|
72 ч |
38,8 ± 0,2 |
57,2 ± 1,2 |
20,2 ± 1,2 |
3,6 ± 0,3 |
|
II опытная группа |
||||
|
До введения |
38,0 ± 0,3 |
60,2 ± 1,2 |
22,5 ± 1,4 |
3,2 ± 0,2 |
|
12 ч |
38,5 ± 0,2 |
62,5 ± 1,1 |
20,6 ± 1,2 |
3,6 ± 0,3 |
|
48 ч |
38,6 ± 0,3 |
64,3 ± 1,2 |
24,3 ± 1,2 |
3,1 ± 0,2 |
|
72 ч |
38,2 ± 0,4 |
66,8 ± 1,4 |
23,6 ± 1,3 |
3,2 ± 0,2 |
Table 1
Effect of intracisternal administration of “Primalact” on indicators of the general organism condition of cows
|
|
Indicators |
|||
|
Temperature, °С |
BPM |
Respiratory rate per minute |
Rumination number /2 min |
|
|
Reference values |
37.5–39,5 |
50–80 |
10–30 |
2.8–4 |
|
I experimental group |
||||
|
Before introduction |
38.5 ± 0.2 |
59.5 ± 1.1 |
21.0 ± 1.5 |
3.5 ± 0.2 |
|
12 h |
38.8 ± 0.4 |
56.4 ± 0.8 |
17.0 ± 1.0 |
3.5 ± 0.2 |
|
48 h |
38.7 ± 0.3 |
56.9 ± 1.3 |
19.8 ± 1.1 |
3.6 ± 0.3 |
|
72 h |
38.8 ± 0.2 |
57.2 ± 1.2 |
20.2 ± 1.2 |
3.6 ± 0.3 |
|
II experimental group |
||||
|
Before introduction |
38.0 ± 0.3 |
60.2 ± 1.2 |
22.5 ± 1.4 |
3.2 ± 0.2 |
|
12 h |
38.5 ± 0.2 |
62.5 ± 1.1 |
20.6 ± 1.2 |
3.6 ± 0.3 |
|
48 h |
38.6 ± 0.3 |
64.3 ± 1.2 |
24.3 ± 1.2 |
3.1 ± 0.2 |
|
72 h |
38.2 ± 0.4 |
66.8 ± 1.4 |
23.6 ± 1.3 |
3.2 ± 0.2 |
Анализ показателей крови (таблица 2), свидетельствует о том, что через 72 часа после введения препарата достоверных изменений в содержании эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, составе лейкоформулы, количества общего белка и его фракций не установлено.
Таблица 2
Морфологические и некоторые биохимические показатели крови, оттекающей от молочной железы лактирующих коров, после интрацистернального введения «Прималакта»
|
Показатели |
Период исследования |
|
|
До введения |
Через 72 часа |
|
|
Эритроциты, 1012/л |
6,3 ± 0,5 |
6,7 ± 0,4 |
|
Гемоглобин, г/л |
106,3 ± 4,9 |
104,8 ± 2,5 |
|
Лейкоциты, 109/л |
9,3 ± 0,6 |
8,4 ± 0,2 |
|
Нейтрофилы: палочкоядерные, % |
3,7 ± 0,4 |
3,4 ± 0,4 |
|
сегментоядерные, % |
32,0 ± 4,1 |
30,9 ± 6,5 |
|
Эозинофилы, % |
1,8 ± 0,3 |
3,0 ± 0,4 |
|
Базофилы, % |
2,0 ± 0,3 |
2,1 ± 0,3 |
|
Моноциты, % |
5,0 ± 0,5 |
4,8 ± 0,4 |
|
Лимфоциты, % |
55,5 ± 4,2 |
55,8 ± 4,3 |
|
Общий белок, г/л |
86,5 ± 4,2 |
88,3 ± 4,2 |
|
Альбумины, % |
35,3 ± 3,2 |
36,4 ± 1,4 |
|
α-глобулины, % |
12,0 ± 1,6 |
9,8 ± 0,8 |
|
β-глобулины, % |
17,2 ± 1,7 |
18,3 ± 0,9 |
|
γ-глобулины, % |
35,5 ± 3,2 |
35,5 ± 1,1 |
Table 2
Morphological and some biochemical indicators of the blood flowing from the mammary gland of lactating cows after intracisternal administration of “Primalact”
|
Indicators |
Period of study |
|
|
Before introduction |
In 72 hours |
|
|
Erythrocytes, 1012/L |
6.3 ± 0.5 |
6.7 ± 0.4 |
|
Hemoglobin, g/L |
106.3 ± 4.9 |
104.8 ± 2.5 |
|
Leukocytes, 109/L |
9.3 ± 0.6 |
8.4 ± 0.2 |
|
Neutrophils: stab, % |
3.7 ± 0.4 |
3.4 ± 0.4 |
|
Segmented, % |
32.0 ± 4.1 |
30.9 ± 6.5 |
|
Eosinophils, % |
1.8 ± 0.3 |
3.0 ± 0.4 |
|
Basophils, % |
2.0 ± 0.3 |
2.1 ± 0.3 |
|
Monocytes, % |
5.0 ± 0.5 |
4.8 ± 0.4 |
|
Lymphocytes, % |
55.5 ± 4.2 |
55.8 ± 4.3 |
|
Total protein, g/L |
86.5 ± 4.2 |
88.3 ± 4.2 |
|
Albumins, % |
35.3 ± 3.2 |
36.4 ± 1.4 |
|
α-globulins, % |
12.0 ± 1.6 |
9.8 ± 0.8 |
|
β-globulins, % |
17.2 ± 1.7 |
18.3 ± 0.9 |
|
γ-globulins, % |
35.5 ± 3.2 |
35.5 ± 1.1 |
Отмеченная тенденция снижения лейкоцитов в крови коров обусловлена, по-видимому, миграцией их в ткани молочной железы в ответ на введение препарата, что подтверждается увеличением количества соматических клеток в молоке. Повышение процента эозинофилов у коров через 72 часа после введения препарата, вероятно, также связано с проявлением раздражающего действия препарата на ткани молочной железы.
Установлено, что реакция секрета вымени из контрольных долей молочной железы с Масттестом была отрицательной на протяжении всего опыта. После интрацистернального введения «Прималакта» (первая опытная группа) реакция секрета вымени (таблица 3) через 12 часов была слабоположительной (+) у двух коров и у двух других – сомнительной (+/–), через 24 часа – сомнительной (+/–) у двух коров и слабоположительной (+) – также у двух, через 48 часов – сомнительной (+/–) у трех коров и у одной отрицательной (–), через 72 часа – отрицательной (–) у всех коров.
Во второй опытной группе также было установлено, что реакция секрета вымени из контрольных долей молочной железы с диагностикумом была отрицательной на протяжении всего опыта. После интрацистернального введения «Прималакта» в количестве 15 мл на животное реакция секрета вымени (таблица 3) через 12 часов была слабоположительной (+) у трех коров и у одной – сомнительной (+/–); через 24 часа – положительной (++) у одной коровы, у двух коров – слабоположительной (+) и у одной – сомнительной (+/–); через 48 часов – сомнительной (+/–) у трех коров и у одной отрицательной (–), а через 72 часа – отрицательной (–) у всех коров.
Таблица 3
Реакция с «Масттестом» после интрацистернального введения «Прималакта»
|
Сроки исследования, через часов |
Корова № 1 |
Корова № 2 |
Корова № 3 |
№ 4 |
||||
|
Опыт |
Контроль |
Опыт |
Контроль |
Опыт |
Контроль |
Опыт |
Контроль |
|
|
I опытная группа |
||||||||
|
До введения |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
|
12 |
+ |
– |
+/– |
– |
+ |
– |
+/– |
– |
|
24 |
+ |
– |
+ |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
|
48 |
+/– |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
– |
– |
|
72 |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
|
II опытная группа |
||||||||
|
До введения |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
|
12 |
+ |
– |
+ |
– |
+ |
– |
+/– |
– |
|
24 |
+/– |
– |
++ |
– |
+ |
– |
+ |
– |
|
48 |
– |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
|
72 |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
Table 3
Reaction with “Masttest” after intracisternal administration of “Primalact”
|
Periods of study, in hours |
Cow No. 1 |
Cow No. 2 |
Cow No. 3 |
No. 4 |
||||
|
Experiment |
Control |
Experiment |
Control |
Experiment
|
Control |
Experiment
|
Control |
|
|
I experimental group |
||||||||
|
Before introduction |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
|
12 |
+ |
– |
+/– |
– |
+ |
– |
+/– |
– |
|
24 |
+ |
– |
+ |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
|
48 |
+/– |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
– |
– |
|
72 |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
|
II experimental group |
||||||||
|
Before introduction |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
|
12 |
+ |
– |
+ |
– |
+ |
– |
+/– |
– |
|
24 |
+/– |
– |
++ |
– |
+ |
– |
+ |
– |
|
48 |
– |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
+/– |
– |
|
72 |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
– |
Известно, что соматические клетки попадают в молоко из системного кровотока либо из тканей вымени и представлены в большей степени лейкоцитами (80–85 %), а также эритроцитами, различными эпителиями молочной железы, колостральными тельцами. При воспалении или раздражении тканей вымени их число возрастает – увеличивается доля лейкоцитов, выполняющих фагоцитарную функцию [15, с. 132]. После интрацистернального введения «Прималакта» в дозе 5 мл на животное (терапевтическая доза) через 12 часов происходит достоверное увеличение числа соматических клеток в 4,9 раза; через 24 часа – в 6,2 раза; через 48 часов происходит снижение в 2,6 раза относительно показателей до введения препарата; через 72 часа практически не отличается от исходного показателя, что отражено в таблице 4.
Аналогичная тенденция отмечалась и после интрацистернального введения «Прималакта» в дозе 15 мл на животное (трехкратная терапевтическая доза) (таблица 4). Через 12 часов происходило достоверное увеличение числа соматических клеток в 5,8 раза, через 24 часа – в 7,0 раз, через 48 часов происходило снижение относительно предыдущего уровня в 2,9 раза; через 72 часа различия по отношению с исходным показателем не достоверны.
Таблица 4
Количество соматических клеток после интрацистернального введения «Прималакта», тыс./мл
|
Сроки исследования, через, часов |
Средние значения, M ± m |
|
|
Опыт |
Контроль |
|
|
I опытная группа |
||
|
До введения |
242,3 ± 34,7 |
221,3 ± 27,6 |
|
12 |
1185,8 ± 92,0*** |
250,0 ± 20,1 |
|
24 |
1500,3 ± 76,3*** |
199,3 ± 7,05 |
|
48 |
638,3 ± 47,9*** |
257,0 ± 24,5 |
|
72 |
258,5 ± 12,1 |
232,3 ± 16,2 |
|
II опытная группа |
||
|
До введения |
220,8 ± 16,4 |
201,8 ± 17,5 |
|
12 |
1277,0 ± 42,9*** |
266,3 ± 26,8 |
|
24 |
1551,3 ± 55,6*** |
264,3 ± 17,9* |
|
48 |
648,8 ± 59,9*** |
274,5 ± 20,3* |
|
72 |
269,5 ± 16,8* |
278,5 ± 16,9** |
*** - Р ≤ 0,0001–0,00001, ** Р ≤0,008, * Р ≤ 0,02–0,004 относительно «до введения».
Table 4
The number of somatic cells after intracisternal administration of “Primalact”, ths/ml
|
Periods of study, in, hour |
Mean value, M ± m |
|
|
Experiment |
Control |
|
|
I experimental group |
||
|
Before introduction |
242.3 ± 34.7 |
221.3 ± 27.6 |
|
12 |
1185.8 ± 92.0*** |
250.0 ± 20.1 |
|
24 |
1500.3 ± 76.3*** |
199.3 ± 7.05 |
|
48 |
638.3 ± 47.9*** |
257.0 ± 24,5 |
|
72 |
258.5 ± 12.1 |
232.3 ± 16,2 |
|
II experimental group |
||
|
Before introduction |
220.8 ± 16.4 |
201.8 ± 17,5 |
|
12 |
1277.0 ± 42.9*** |
266.3 ± 26,8 |
|
24 |
1551.3 ± 55.6*** |
264.3 ± 17.9* |
|
48 |
648.8 ± 59.9*** |
274.5 ± 20.3* |
|
72 |
269.5 ± 16.8* |
278.5 ± 16.9** |
*** Р ≤ 0.0001–0.00001, ** Р ≤0.008, * Р ≤ 0.02–0.004 relatively to the period “before introduction”.
Таким образом, однократное интрацистернальное введение препарата как в терапевтической дозе, так и в 3 раза ее превышающей, приводит к повышению числа соматических клеток, что свидетельствует о наличии раздражающего действия препарата на ткани молочной железы, которое проходит через 72 часа.
Обсуждение и выводы (Discussion and Conclusion)
Применение комплексного препарата «Прималакт» в изученных дозах не вызвало значимых изменений в клиническом статусе лактирующих коров. В ходе опыта температура тела, частота пульса, количество дыхательных движений и сокращения рубца не выходили за границы референсных значений для данного вида животных. При обследовании молочной железы коров обеих групп выявлено, что реакция (изменение местной температуры, конфигурации надвымянных лимфатических узлов) на введение «Прималакта» отсутствовала. Опытные и контрольные доли вымени не отличались друг от друга. Кожа вымени оставалась эластичной и безболезненной. Анализ морфологических и некоторых биохимических показателей крови свидетельствует о том, что через 72 часа после введения препарата достоверных изменений не установлено.
Реакция секрета вымени с Масттестом по часам у животных обеих групп изменялась от сомнительной до положительной, что свидетельствует о раздражающем действии препарата, но к 72 часу у всех коров была отрицательной. Результаты исследований по влиянию «Прималакта» на молочную железу клинически здоровых лактирующих коров свидетельствуют о том, что однократное интрацистернальное введение препарата как в терапевтической дозе, так и в 3 раза ее превышающей, приводит к повышению числа соматических клеток, т. е. имеет место раздражающее действие препарата, которое проходит через 72 часа.
По данным R. Miller (1977) [16, с. 1203] лекарственные средства, вводимые интрацистернально и вызывающие незначительное раздражение тканей молочной железы сроком не более 96 часов, пригодны для терапии мастита у коров.
1. Bryuhova I. V. Effektivnost' «Primalakta» dlya lecheniya mastita u korov v period laktacii // Aktual'nye problemy i innovacii v sovremennoy veterinarnoy farmakologii i toksikologii: materialy V mezhdunarodnogo s'ezda veterinarnyh farmakologov i toksikologov. Vitebsk, 2015. S. 206-207.
2. Artem'eva O. A. Skrining stada molochnyh korov na nalichie v moloke gemoliticheskih mikroorganizmov vo vzaimosvyazi s soderzhaniem somaticheskih kletok // Sel'skohozyaystvennaya biologiya. 2015. № 6. S. 810-816. DOI:https://doi.org/10.15389/agrobiology.2015.6.810rus.
3. Irhina V. K. Elektropunktura i gomeopaticheskie preparaty pri lechenii subklinicheskogo mastita u korov // Agrarnyy vestnik Urala. 2015. № 2 (132). S. 20-22.
4. Duarte C. M. Technological advances in bovine mastitis diagnosis: an overview // Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 2015. Vol. 27 (6). Pr. 665-672. DOI:https://doi.org/10.1177/1040638715603087.
5. Novikov V. V., Basova N. Yu., Mahfuz R. A., Skorikov A. V. Ocenka terapevticheskoy effektivnosti protivomastitnyh preparatov v usloviyah molochno-tovarnyh ferm krasnodarskogo kraya // Sbornik nauchnyh trudov SKNIIZh. 2019. № 3. S. 180-183. DOI:https://doi.org/10.34617/2m3k-aa15.
6. Artem'eva O. A Antibiotikorezistentnost' shtammov Staphylococcus aureus, vydelennyh iz moloka vysokoproduktivnyh korov // Sel'skohozyaystvennaya biologiya. 2016. № 6. S. 867-874. DOI:https://doi.org/10.15389/agrobiology.2016.6.867rus.
7. Pimenov N. V. Izuchenie profilakticheskoy i lechebnoy effektivnosti preparata bakteriofagov pri mastitah u korov v usloviyah molochno-tovarnoy fermy // Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. 2016. № 5 (53). S. 83-89. DOI:https://doi.org/10.18551/rjoas.2016-05.11.
8. Pashencev A. V. Immunnyy status klinicheski zdorovyh korov pri primenenii imunofana // Veterinarnyy farmakologicheskiy vestnik. 2019. № 2 (7). S. 68-72. DOI:https://doi.org/10.17238/issn2541-8203.2019.2.68.
9. Kantorovich Yu. A. Razrabotka novyh kombinirovannyh antimikrobnyh preparatov dlya veterinarii // Aktual'nye problemy i innovacii v sovremennoy veterinarnoy farmakologii i toksikologi: materialy V mezhdunarodnogo s'ezda veterinarnyh farmakologov i toksikologov. Vitebsk, 2015. S. 14-16.
10. Biryukova N. P., Rusakov S. V., Napalkova V. V. Obschie principy doklinicheskoy ocenki bezopasnosti farmakologicheskih lekarstvennyh sredstv dlya veterinarnogo primeneniya // Veterinarnyy vrach. 2018. № 1. S. 3-9.
11. Bryuhova I. V. Effektivnost' primeneniya «Primalakta» dlya lecheniya endometritov u korov // Uchenye zapiski uchrezhdeniya obrazovaniya Vitebskaya ordena Znak pocheta gosudarstvennaya akademiya veterinarnoy mediciny. 2017. T. 53. № 2. S. 22-25.
12. Bryuhova I. V. Izuchenie mestno-razdrazhayuschego deystviya primalakta na kozhnye pokrovy // Molodye uchenye v reshenii aktual'nyh problem nauki: materialy mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferencii molodyh uchenyh i specialistov. Troick, 2016. S. 21-23.
13. Smirnov A. M., Shabunin S. V., Reckiy M. I., Donnik I. M., Skira V. N., Suvorov A. V., Babyshova L. V. Novye metody issledovaniy po problemam veterinarnoy mediciny // Metody issledovaniy po problemam nezaraznoy patologii u produktivnyh zhivotnyh. Chast' III. M.: RASHN, 2007. 418 s.
14. Komarov V. Yu. Diagnostika vospaleniya molochnoy zhelezy, kak faktor produktivnogo dolgoletiya molochnyh korov // Nauchnyy zhurnal molodyh uchenyh. 2018. № 4 (13). S. 2-7.
15. Kugelev I. M. Effektivnost' primeneniya veterinarnogo preparata «Bovistem» dlya krupnogo rogatogo skota proizvodstva OOO «Novistem» pri lechenii mastitov [Elektronnyy resurs] // Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal. 2019. № 12-2 (90). S. 131-136. URL: https://research-journal.org/agriculture/effektivnost-primeneniya-veterinarnogo-preparata-bovistem-dlya-krupnogo-rogatogo-skota-proizvodstva-ooo-novistem-pri-lechenii-mastitov/ (data obrascheniya: 13.02.2020). DOI:https://doi.org/10.23670/IRJ.2019.90.12.074.
16. Miller R. Proposed intramammary infision product guialelius. // J. Am. Veter. Med. Ass. 1977. V. 10. No. 2. Pp. 1203-1204.
