Аннотация. В современной ветеринарной медицине в последнее десятилетие отмечаются значительные достижения в области лечения злокачественных опухолей у собак, но тем не менее онкобольные животные достаточно широко распространены и их количество имеет тенденцию к дальнейшему увеличению. Использование для терапии онкологических патологий лишь традиционных методов (лучевая и химиотерапия, хирургический) не оказывает положительного эффекта, соответственно, не решает проблему в целом. Научная новизна заключается в изучении влияния селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с циклофосфамидом на морфобиохимические показатели крови собак при злокачественных новообразованиях молочной железы. Целью нашей работы являлось изучение динамики морфобиохимических показателей крови при проведении мультимодальной консервативной терапии рецидива рака молочной железы у собак селективными ингибиторами ЦОГ-2 (фирококсиб, цимикоксиб) и циклофосфамидом. Методы исследований. Клинические наблюдения и исследования проведены в ветеринарной клинике Центра красоты и здоровья животных «Зоостиль» Волгограда. Объектом исследования служили 6 собак – сук различных пород в возрасте 10–14 лет с морфологически подтвержденным диагнозом рецидива аденокарциномы молочной железы. При этом использовали автоматический гематологический анализатор Mindray BC-2800 Vet и полуавтоматический биохимический анализатор BioChem SA. Окрашенные мазки крови просматривали под микроскопом «МИКМЕД-5. Результаты. Результаты исследований показывают, что морфобиохимические показатели крови к 90-му дню терапии в обеих группах варьировали. Полученные результаты убедительно показывают, что применение комбинации селективных ингибиторов ЦОГ-2 и циклофосфамида в клинически значимых дозах индуцировало повышение отдельных биохимических показателей сыворотки крови без симптоматических проявлений. В группе применения фирококсиба уровень креатинина и мочевины превысил референсные значения на 39,5 и 67,7 % соответственно. Таким образом, комбинация препаратов в первой группе демонстрирует повышенный риск применения животными с почечной недостаточностью.
кровь, динамика, гематологические и биохимические показатели, циклооксигеназа-2, циклофосфамид, рак молочной железы, собака
1. Горинский В. И., Салаутин В. В., Пудовкин Н. А., Салаутина С. Е. Опыт применения адъювантной комбинированной системной иммунохимиотерапии кошкам при фибросаркоме места инъекции // Ветеринария. 2022. № 6. С. 49-54.
2. Горинский В. И., Салаутин В. В., Пудовкин Н. А., Клюкин С. Д., Салаутина С. Е. Комплексный подход в диагностике новообразований молочной железы у домашних непродуктивных животных // Международный вестник ветеринарии. 2022. № 2. С. 74-84.
3. Трофимцов Д. В. Онкология мелких домашних животных. Москва: Научная библиотека, 2017. 574 с.
4. Добсон Дж., Ласцеллес Д. Онкология собак и кошек / Пер. с англ. ; под ред. К. Лисицкой. Москва: Аквариум, 2017. 448 с.
5. Alonso-Miguel D., Valdivia G., José P., Alonso-Diez A., Clares I., Portero M., Peña L., Pérez-Alenza M. Clinical outcome of dogs diagnosed with canine inflammatory mammary cancer treated with metronomic cyclophosphamide, a cyclooxygenase-2 inhibitor and toceranib phosphate // Veterinary and Comparative Oncology. 2022. No. 20 (1). Pp. 179-188.
6. Carvalho M. I., Pires I., Prada J., Raposo T. P., Gregorio H., Lobo L., Queiroga F. L. High COX-2 expression is associated with increased angiogenesis, proliferation and tumoural inflammatory infiltrate in canine malignant mammary tumours: a multivariate survival study // Veterinary and Comparative Oncology. 2017. No. 15 (2). Pp. 619-631.
7. Chen Y., Zhang Y., Chen S., Liu W., Lin Y., Zhang H., Yu F. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) sensitize melanoma cells to MEK inhibition and inhibit metastasis and relapse by inducing degradation of AXL // Pigment Cell & Melanoma Research. 2022. No. 35 (2). Pp. 238-251.
8. Dai X., Yan J., Fu X., Pan Q, Sun D., Xu Y., Wang J., Nie L., Tong L., Shen A. et al. Aspirin inhibits cancer metastasis and angiogenesis via targeting heparanase // Clinical Cancer Research. 2017. No. 23. Pp. 6267-6278.
9. Gedon J., Kehl A., Aupperle-Lellbach H., von Bomhard W., Schmidt J. M. BRAF mutation status and its prognostic significance in 79 canine urothelial carcinomas: A retrospective study (2006-2019) // Veterinary and Comparative Oncology. 2022. No. 20 (2). Pp. 449-457.
10. Gilligan M. M., Gartung A., Sulciner M. L., Norris P. C., Sukhatme V. P., Bielenberg D. R., Huang S, Kieran M. W., Serhan C. N., Panigrahy D. Aspirin-triggered proresolving mediators stimulate resolution in cancer // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2019. No. 116. Pp. 6292-6297.
11. Horikirizono H., Ishigaki K., Amaha T., Iizuka K., Nagumo T., Tamura K., Seki M., Edamura K., Asano K. Inhibition of growth of canine-derived vascular endothelial cells by non-steroidal anti-inflammatory drugs and atrial natriuretic peptide // Journal of Veterinary Medical Science. 2019. No. 81 (5). Pp. 776-779.
12. Huang C., Chen Y., Liu H., Yang J., Song X., Zhao J., He N., Zhou C. J., Wang Y., Huang C. et al. Celecoxib targets breast cancer stem cells by inhibiting the synthesis of prostaglandin E and down-regulating the Wnt pathway activity // Oncotarget. 2017. No. 8. Pp. 115254-115269.
13. Hurst E. A., Pang L. Y., Argyle D. J. The selective cyclooxygenase-2 inhibitor mavacoxib (Trocoxil) exerts anti-tumour effects in vitro independent of cyclooxygenase-2 expression levels // Veterinary and Comparative Oncology. 2019. No. 17 (2). Pp. 194-207.
14. Maity G., Chakraborty J., Ghosh A., Haque I., Banerjee S., Banerjee S. K. Aspirin suppresses tumor cell-induced angiogenesis and their incongruity // Journal of Cell Communication and Signaling. 2019. No. 13. Pp. 491-502.
15. Oluwafunke R., Khosrow K. NSAIDs and Cancer Resolution: New Paradigms beyond Cyclooxygenase // International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23. Article number 1432. DOI:https://doi.org/10.3390/ijms23031432.
16. Packeiser E.-M., Hewicker-Trautwein M., Thiemeyer H., Mohr A., Junginger J., Schille J. T., Escobar H., Nolte I. Characterization of six canine prostate adenocarcinoma and three transitional cell carcinoma cell lines derived from primary tumor tissues as well as metastasis // PLoS One. 2020. No. 15 (3). Article number e0230272. DOI:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230272.
17. Salautin V. V., Gorinsky V. I., Demkin G. P., Molchanov A. V., Pudovkin N. A., Domnitsky I. Y., Salautina S. E. Palliative Combined System Immune Chemotherapy with Ligfol and Futoruracyl of Mammary Gland Cancer Relapse in Incurable Cases // Advances in Animal and Veterinary Sciences. 2019. Vol. 7. Special issue 1. Pp. 33-39. DOI:https://doi.org/10.17582/journal.aavs/2019/7.s1.33.39.
18. Sheng J., Sun H., Yu F.-B., Li B., Zhang Y., Zhu Y.-T. The Role of Cyclooxygenase-2 in Colorectal Cancer // International Journal of Medical Sciences. 2020. Vol. 17. Pp. 1095-1101.
19. Valdivia G., Alonso-Diez Á., Pérez-Alenza D., Peña L. From Conventional to Precision Therapy in Canine Mammary Cancer: A Comprehensive Review // Frontiers in Veterinary Science. 2021. No. 8. Article number 62. DOI:https://doi.org/10.3389/fvets.2021.623800.
20. Withrow & MacEwen’s. Small Animal Clinical Oncology / D. M. Vail, D. H. Thamm, J. Liptak (Eds.). 6th edition. Elsevier, Inc., 2020. 842 p.
21. Zhang P., He D., Song E., Jiang M., Song Y. Celecoxib enhances the sensitivity of non-small-cell lung cancer Cells to radiation-induced apoptosis through downregulation of the Akt/mTOR signaling pathway and COX-2 expression // PLoS One. 2019. No. 14. Article number e0223760. DOI:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223760.
